Conforme as publica\u00e7\u00f5es semanais da Dissam para o assunto dissolu\u00e7\u00e3o, seguem abaixo algumas observa\u00e7\u00f5es importantes sobre dissolu\u00e7\u00e3o em produtos de libera\u00e7\u00e3o prolongada. Espero que estes posts sejam bem \u00fateis no dia-a-dia do desenvolvimento anal\u00edtico\/farmacot\u00e9cnico de seus produtos.<\/p>\n\n\n\n
Como todos j\u00e1 sabem, para o registro de medicamentos gen\u00e9ricos de libera\u00e7\u00e3o prolongada, \u00e9 necess\u00e1rio conduzir o estudo de bioequival\u00eancia nas condi\u00e7\u00f5es jejum e alimentado, conforme \u00e9 preconizado pela ANVISA, o que dobra o desafio para a obten\u00e7\u00e3o de sucesso.<\/p>\n\n\n\n
Para o desenvolvimento de dissolu\u00e7\u00e3o para esta forma de libera\u00e7\u00e3o, \u00e9 preciso ter em mente que as formula\u00e7\u00f5es ser\u00e3o expostas a toda faixa de pH fisiol\u00f3gico, desde um pH \u00e1cido para a condi\u00e7\u00e3o de jejum, at\u00e9 o pH 6,8 que simula uma condi\u00e7\u00e3o em alimentado. Visto isso, durante todo o desenvolvimento da formula\u00e7\u00e3o e do m\u00e9todo de dissolu\u00e7\u00e3o, estes pHs devem ser utilizados no intuito de avaliar melhor o perfil comparativo. Outro fator importante \u00e9 entender o mecanismo de libera\u00e7\u00e3o do f\u00e1rmaco da matriz, se \u00e9 por eros\u00e3o, difus\u00e3o ou press\u00e3o osm\u00f3tica. Isto tamb\u00e9m ir\u00e1 auxiliar na avalia\u00e7\u00e3o do comportamento das formula\u00e7\u00f5es que est\u00e3o sendo estudadas.<\/p>\n\n\n\n
Nesta forma de libera\u00e7\u00e3o, n\u00e3o \u00e9 comum vermos um valor alto de %DPR , salve raras exce\u00e7\u00f5es, por isso, algumas matrizes, quando se entumecem, podem flutuar causando um retardo na dissolu\u00e7\u00e3o e uma %DPR alto, e em contrapartida, alguns comprimidos podem aderir ao vidro da cuba, impedindo o contato de 100% do cpr com o meio de dissolu\u00e7\u00e3o, retardando a sua abertura e por consequ\u00eancia uma curva cin\u00e9tica de dissolu\u00e7\u00e3o diferente das demais cubas, produzindo um valor alto na %DPR. Estes problemas s\u00e3o mais corriqueiros no aparato P\u00e1, e uma solu\u00e7\u00e3o \u00e9 a ado\u00e7\u00e3o do sinker ou a troca pelo aparato Cesto.<\/p>\n\n\n\n
Algumas ferramentas auxiliares da dissolu\u00e7\u00e3o podem ser utilizadas, como o uso do aparato 3 (Biodiss) e o aparato 4 (Flowcell) para uma avalia\u00e7\u00e3o diferente aos j\u00e1 conhecidos aparatos 1 e 2. Al\u00e9m disso, pode ser usado o meio biorelevante que pode simular melhor as condi\u00e7\u00f5es de todo o trato gastrintestinal e associado ao aparato 3 ou 4 por exemplo, podem apresentar diferen\u00e7as ou semelhan\u00e7as n\u00e3o vistas nos aparatos convencionais. Isto tudo torna a avalia\u00e7\u00e3o dos perfis de dissolu\u00e7\u00e3o mais completas e cr\u00edticas. Uma boa dica de como aplicar este tipo de teste, recomendo a consulta a alguns trabalhos da prof\u00aa Sandra Klein ou da prof\u00aa Jennnifer Dressman.<\/p>\n\n\n\n
Vale lembrar que n\u00e3o se pode apontar um resultado de um aparato como mais relevante antes da condu\u00e7\u00e3o do estudo de Bioequivalencia, j\u00e1 que n\u00e3o se pode predizer com 100% de certeza o resultado Invivo, mesmo utilizando algumas t\u00e9cnicas de predi\u00e7\u00e3o, j\u00e1 que o fator humano e a heterogeneidade da popula\u00e7\u00e3o brasileira s\u00e3o fatores impares, e que n\u00e3o necessariamente respeitam algum modelo estat\u00edstico. Obviamente que uma avalia\u00e7\u00e3o de diversas informa\u00e7\u00f5es traz uma seguran\u00e7a maior ao estudo, e que, de alguma maneira, isso deve ser validado junto ao resultado final da Bio, construindo assim um racional t\u00e9cnico e um banco e dados Invitro x Invivo.<\/p>\n\n\n\n
Para uma melhor avalia\u00e7\u00e3o Invivo de um medicamento de libera\u00e7\u00e3o prolongada, uma sugest\u00e3o \u00e9 que se fa\u00e7a um estudo piloto de Bio (N=12) por exemplo, apenas na condi\u00e7\u00e3o de jejum, para que se possa entender a diferen\u00e7a que possa existir entre as formula\u00e7\u00f5es T x R, j\u00e1 que no estudo em jejum n\u00e3o temos nenhuma interfer\u00eancia como pode existir no estudo em alimentado.<\/p>\n\n\n\n
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