Est\u00e1 cada vez mais dif\u00edcil de se desenvolver produtos com mol\u00e9culas de alta solubilidade, o que traz um desafio maior para o desenvolvimento do m\u00e9todo de dissolu\u00e7\u00e3o. Dentre as BCS\u2019s de baixa solubilidade, podemos ter as subdivis\u00f5es que podem auxiliar no entendimento do perfil obtido e at\u00e9 na justificativa perante a ANVISA. Podem-se citar as seguintes subdivis\u00f5es:<\/p>\n\n\n\n
a) BCS IIa \u2013 baixa solubilidade em pH 1,2 e alta em TP 6,8 – Ex: Valsartana (m\u00e9todo sem tensoativo na f\u00f3rmula e m\u00e9todo)<\/p>\n\n\n\n
b) BCS IIb \u2013 alta solubilidade em pH 1,2 e baixa em TP 6,8 \u2013 Ex: Domperidona (m\u00e9todo sem tensoativo na f\u00f3rmula e m\u00e9todo)<\/p>\n\n\n\n
c) BCS IIc \u2013 baixa solubilidade em toda a faixa \u2013 Ex: Celecoxibe, tadalafila (m\u00e9todo com tensoativo na f\u00f3rmula e m\u00e9todo)<\/p>\n\n\n\n
Nos primeiros 2 casos (a e b), podemos obter at\u00e9 um perfil muito r\u00e1pido, acima de 85% em 15 minutos no pH mais favor\u00e1vel, o que dificulta as justificativas para a escolha, mas, de acordo com a pr\u00f3pria RDC 31, todos os par\u00e2metros devem ser desafiados a fim de se obter uma condi\u00e7\u00e3o ideal e discriminativa para a formula\u00e7\u00e3o teste. J\u00e1 para o item c, fatalmente ser\u00e1 necess\u00e1rio o uso de tensoativo, j\u00e1 que o f\u00e1rmaco possui uma baixa solubilidade em toda a faixa de pH fisiol\u00f3gico e um perfil adequado s\u00f3 seria atingido com a ajuda destes agentes, por\u00e9m, estes devem ser titulados a fim de se usar a menor qtd para n\u00e3o perder o poder discriminativo do m\u00e9todo.<\/p>\n\n\n\n
Nos casos onde o produto refer\u00eancia utilize tensoativo na formula\u00e7\u00e3o (lauril, polisorbato ou docusato), o ideal que se fa\u00e7a uma quantifica\u00e7\u00e3o deste tensoativo para que possam usar a mesma quantidade, pois, como sabem, a qtd de tensoativo diferente gera uma solubilidade diferente e principalmente uma biodisponibilidade diferente. Portanto, s\u00f3 utilizem tensoativo em suas formula\u00e7\u00f5es caso o refer\u00eancia tamb\u00e9m utilize.<\/p>\n\n\n\n
O fato de se utilizar tensoativo na formula\u00e7\u00e3o, n\u00e3o quer dizer que n\u00e3o podemos usar tensoativo no m\u00e9todo de dissolu\u00e7\u00e3o. Esta \u00e9 uma pergunta que sempre recebo e inclusive em algumas exig\u00eancias. A recomenda\u00e7\u00e3o inicial \u00e9 sempre desafiar o m\u00e9todo sem tensoativo, para ent\u00e3o inserir pequenas quantidades at\u00e9 a obten\u00e7\u00e3o de um perfil capaz de obter uma % razo\u00e1vel para a defini\u00e7\u00e3o de uma especifica\u00e7\u00e3o e especialmente capaz de discriminar formula\u00e7\u00f5es com altera\u00e7\u00f5es que possam gerar um impacto negativo ao produto.<\/p>\n\n\n\n
Para exemplificar, um estudo de Candesartana que \u00e9 considerado um f\u00e1rmaco de BCS IIc, onde o REF n\u00e3o utilizava tensoativo, o estudo de bioequival\u00eancia com 3 bra\u00e7os (T1, T2 x REF) foi conduzido, j\u00e1 que os perfis de dissolu\u00e7\u00e3o indicavam uma similaridade apenas entre o T2 e REF, sendo que o teste 1 \u00e9 sem tensoativo e o teste 2 \u00e9 com tensoativo na f\u00f3rmula, e esta diferen\u00e7a reproduziu Invivo conforme os resultados abaixo:<\/p>\n\n\n\n
\u00d8 Cmax T1\/REF \u2013 110% (100 \u2013 120)<\/p>\n\n\n\n
\u00d8 Cmax T2\/REF \u2013 120% (110 \u2013 132)<\/p>\n\n\n\n
Com tudo isso, fiquem atentos no desenvolvimento de seus m\u00e9todos de dissolu\u00e7\u00e3o para esta classe de f\u00e1rmacos, utilizando corretamente as recomenda\u00e7\u00f5es descritas na RDC 31, mas tamb\u00e9m o bom senso para elaborar os testes e as justificativas.<\/p>\n\n\n\n
Ficou interessado, converse conosco, podemos te ajudar na solu\u00e7\u00e3o dos seus problemas relacionados a dissolu\u00e7\u00e3o.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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